Will Turner és Elizabeth Swann összefognak régi ellenségükkel Barbossa-val, hogy megmentsék Jack Sparrow kapitányt és Bill Turnert. Keletre hajóznak, ahol összetalálkoznak az új gonosztevõvel, Sao Feng-gel, aki a "Világ végére" vezetõ térképet keresi. Feng a Császárnõ nevû hajó kapitánya, amelyen vendégül látja a titokzatos "sárkány-asszonyt". Will és Barbarossa végül a tengerfenéken találja meg Jack Sparrow kapitányt és hajóját, a Fekete Gyöngyöt. Együtt szinte lehajóznak a térképrõl, árulás és hûtlenség között navigálva szövetségeseket keresnek, hogy megvívják utolsó döntõ csatájukat.
Jack Sparrow kapitánynak ezúttal is természetfeletti kalózokkal gyûlik meg a baja: kiderül ugyanis, hogy egy régi vérszerzõdés miatt még mindig a legendás Davey Jones, a Repülõ Hollandi nevû szellemhajó kapitányának adósa. Jacknek mihamarább rendeznie kell a tartozását, különben örök átokra és szolgaságra ítéltetik. És ha mindez még nem lenne elég, a kapitány zûrjei miatt meghiúsul Will Turner és Elizabeth Swann kisasszony esküvõje. Ugyanis õk is kénytelenek elkísérni Sparrowt a nagy kalandra, mely egykönnyen életük utolsó kalandja lehet...
A XVIII. században járunk, s a tengereken tombolnak minden idõk legrettegettebb kalózai. Robert Maynard hadnagy ezért a Karib-tenger térségébe vezényli a brit hajókat, hogy általános támadást intézzenek a kalózok ottani fészke ellen. Eközben az egyik legveszélyesebb tengeri rabló, Feketeszakáll, merész vállalkozásba kezd: meg akarja szerezni Kidd kapitány legendás kincsét. Tervéhez pedig támogatót is talál egy korrupt kormányzó személyében. A megnyerõ és tekintélyt parancsoló Feketeszakállnak sikerül a hajójára csalogatnia Maynard hadnagyot, mert úgy gondolja, hogy a hadnagy majd jól kiegészíti a csapatát. De amikor rájön, hogy Maynard valójában kicsoda, kirakja õt egy elhagyatott szigeten, aki ezért véres bosszút esküszik.
Jack Sparrow a hírhedt kalóz barátja, a kovácsból lett tengerész vízre száll, hogy a gonosz Barbossa kapitány nyomába eredjen, aki egy õsi kalózátok megtörésén mesterkedik. Barbossa fogva tartja Will szerelmét, a kormányzó lányát, Elizabethet, aki tudtán kívül veszedelmes ékszert visel a nyakában. Jack nemcsak barátjának akar segíteni, hanem elrabolt hajóját, a Black Pearlt is szeretné visszafoglalni, s persze a legendás kalózkincsre fáj a foga.
Se hajó, se rakománya nincs biztonságban, kikötõ nem nyújthat már számukra menedéket: a kalózok kiszemelték a zsákmányukat. A 17. században vagyunk, amikor spanyol gályák süllyednek el és vitorlások borulnak lángba a kalózok rajtaütése után. "Ördög árnyéka", az öreg kalóz és fiatal társa, Calamity egyik hajót a másik után fosztják ki. Calamity emberére talál, amikor a ragyogó fiatal tengerésztisztet, Alexandre du Bois-t neveik ki a Karib tengeri francia flotta parancsnokának. Amikor pengéik keresztezik egymást, rádöbbennek a valóságra: testvérek, akik évekkel ezelõtt meggyûlölték egymást, és azóta is emészti õket az egymás iránt érzett gyûlölet. A testvérpár fontos döntés elõtt áll: egymás ellen harcolnak, vagy egyesítik erejüket közös ellenségük ellen, a titokzatos vasálarcit viselõ idegen ellen, aki mindkettõjüket meg akarja gyilkoltatni.