Nincs sok hasonlóság a két játék között leszámítva azt hogy mindkettő atomkatasztrófa (vagy atombomba) által okozott poszt-apokaliptikus világban játszódik és vannak bennük mutánsok. Viszont a Fallout 4 szisztémájára simán meg lehetne építeni egy STALKER univerzumot is. Tonnányi quest, egy nagy mapra kerülhetne az összes stalker helyszín amik között töltés nélkül lehetne barangolni (leszámítva ugye ugyanúgy a belső helyszíneket), kidolgozott frakció rendszer, fejleszthető karakter, fegyverek és páncélok, könnyű modolhatóság, stb. Még a Fallout 4 settlement rendszere is beleillene, fejleszthető táborokkal, véletlenszerű mutáns és npc támadásokkal. A STALKER univerzum is van olyan népszerű mint a Fallout, ha egyszer csinálnának egy ilyen vagy hasonló játékot, tuti siker lenne a rajongóknál.