-Hardcore módban a játékosnak muszáj lesz vizet inni, a lõszereknek súlyuk lesz, a Stimpakk-ek nem azonnal fognak felgyógyítani.
-Normál módban olyan lesz a játék menet mint a Fallout 3-ban.
-A játékot egy súlyosan sérült futárként kezdjük, akit egy robot Victor kapar majd elõ a sírból ( a Trailerben mi vagyunk elásva a temetõben), és a robot tulajdonosa dr Mitchell fog majd minket felgyógyítani, ami a karaktergenerálásal fog összefonodni. Tõle kapjuk majd meg a PipBoy-unkat is.
-Ha kiszabadítunk majd egy Ghoult a szupermutánsok fogságából, onnantól kezdve hûséges társunk lesz, mint Dogmeat.
-A Gekók visszatérnek.
-A szupermutánsok változatosabbak lesznek, lesznek ostobák, intelligensek, és a Fallout 1-bõl ismert Nightkin-ek is visszatérnek. Lesz majd egy nõi szupermutáns is aki valamiféle fõnök lesz.
-Lesz reputációs rendszer ami a karmádon fog alapulni.
-Jobb alkudozással nemcsak alacsony árakat érhetsz el hanem értékesebb felszerelésekhez juthatsz ( végre lesz értelme a Csere képzetségnek)
-A társainkhoz lesz majd egy kis almenü amivel parancsokat oszthatunk majd: Fedezékbe!, Állj!, Támadás!
-Három frakció lesz: NCR New California Republic (Új Kaliforniai Köztársaság), Caesar's Legion (Rabszolga kereskedõk), és New Vegas lakossága. A három frakció egymással harcol, tehát bármelyiket válasszuk a másik kettõ rühelni fog minket.
-New Vegas szinte érintetlen város lesz, kevésbé lesz romos mint Washington.
-Rengeteg helyre eljuthatunk majd: Hoover gát, McCarran Reptér, Fremont, Primm, New Vegas városa, Black Mountain (ez lesz a szupermutánsok bázisa),és az 51-es körzet.